Proyectos de investigación y participación en ensayos clínicos

Participación en estudios clínicos

1. La investigación clínica se complementa eficazmente con la investigación básica (de laboratorio)

   Protocolo 03-DK-0136. “Low dose peginterferon and ribavirin therapy for patients with chronic hepatitis C infected with genotype 2 or 3”. Este protocolo está diseñado para probar la hipótesis de que en pacientes con hepatitis crónica por virus C y genotipo viral 2 y 3, dosis menores de peginterferón y ribavirina tienen una eficacia similar a las dosis habituales. Este estudio tiene un N de 60 pacientes y fue aprobado luego de pasar por todas las instancias correspondientes como la IRB (Institutional Review Board) y de negociar con las compañías farmacéuticas que proveerán la droga (Roche). Recientemente se ha comenzado a enrolar a los primeros pacientes.
    
2. Protocolo 00-DK-0125. “Immunogenetics of Hepatitis C Virus Infection”. Este estudio tiene como objetivo estudiar los factores genéticos que determinan la respuesta a tratamiento y los distintas consecuencias (outcomes) de la infección crónica por hepatitis C. En este estudio incluye más de 500 pacientes, de los cuales más de 450 tienen hepatitis C. La organización de esta base de datos y muestras permitió la publicación de un trabajo en Gastroenterology en el que se estudió la importancia de un polimorfismo en CCR5 (un receptor de quimokina) en la historia natural de la hepatitis C. Además hemos estudiado la importancia de polimorfismos de otros genes implicados en la respuesta inmune nativa a la infección por virus C, particularmente polimorfismos de IRF-1 (interferon regulatory factor 1, un factor de trascripción), que en nuestro grupo de enfermos se asoció a la respuesta a tratamiento con interferón.
    
3. Protocolo 02-DK-0072. “Pilot Studies of Gamma Interferon Therapy for Chronic Hepatitis C”. En este protocolo se estudió en fase I la efectividad antiviral del interferón gama en sujetos infectados con hepatitis C que no habían respondido o que habían recaído al tratamiento con interferón Standard o peginterferón (con o sin ribavirina). La racionalidad del estudio está basada en varios reportes que han sugerido en el modelo del replicón subgenómico de hepatitis C que el efecto de interferón gamma es igualmente o incluso más potente en inhibir la replicación viral en comparación con interferón alfa y beta. El interferón gama es un polipéptido que no tiene homología alguna con el interferón alfa, sin embargo comparte a nivel post-receptor varias de las vías de acción del interferón alfa, pero activa otras que son particulares. Debido a que en hepatitis C no hay modelos en animales pequeños que permitan avanzar en estas hipótesis, el salto de estos modelos a la aplicación clínica, si bien algo riesgoso, parece ser la única vía actual de avanzar en este campo. Es así que en este protocolo se trataron 15 pacientes con hepatitis C con dosis crecientes de interferón gama subcutáneo tres veces por semana durante 4 semanas y se estudiaron parámetros de seguridad y cinética viral. Los resultados preliminares de este trabajo fueron presentados en el congreso de la AGA 2003 y publicados en el Journal of Hepatology. Fundamentalmente lo que se concluye de los resultados es que el uso de interferón gama en este tipo de pacientes no tiene un efecto antiviral clínicamente medible. A pesar de que se evidenció en los pacientes efectos clínicos y de laboratorio del efecto del interferón gama (fiebre, flu-like symptoms, neutropenia), la carga viral no experimentó una variación significativa durante el tratamiento. Interesantemente, este protocolo permitió además una proyección más básica. Es interesante notar que, como se ha comentado, el interferón gama y alfa producen activación de un grupo de genes similares, sin embargo el interferón gama no tiene un efecto antiviral contra la hepatitis C in vivo. La pregunta lógica es, entonces, identificar cuáles son los genes que diferencialmente están expresados al tratar a los pacientes con estos interferones. La identificación de estos genes potencialmente puede llevar al desarrollo de nuevos targets para el desarrollo de antivirales al localizar vías claves en la acción antiviral del interferón (que aún hoy no es comprendida con claridad).
    
4. Protocolo 95-DK-0199. “Lamivudine for Chronic Hepatitis B”. Este estudio se inició en 1995 y aún hay pacientes en seguimiento.
    
5. Protocolo 99-DK-0042. “Long-Term Therapy with Ribavirin for Chronic Hepatitis C”. Este estudio, como lo dice su nombre, fue diseñado para verificar si un tratamiento prolongado con ribavirina como monoterapia en pacientes que fallan a la terapia combinada con interferón y ribavirina puede conducir a mejoría histológica. Este estudio fue publicado en Hepatology.
    
6. Protocol 01-DK-0130. “Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis with Pioglitazone”. Este interesante estudio no controlado muestra por primera vez una drástica mejoría bioquímica (normalización de transaminasas) e histológica de los pacientes con NASH (hígado graso/esteatohepatitis no alcohólica) tratados con pioglitazona 30 mg/d vo durante un año. Los resultados de este trabajo fueron presentados en sesión plenaria del congreso de la AGA 2003 y publicado en Hepatology.
    
7. Protocolo 02-DK-0065. “Combination of Pegylated Interferon and Ribavirin as Therapy for Patients with Chronic Hepatitis C with and without Renal Disease”.
    
8. Protocolo 01-DK-0247. “Treatment of Chronic Delta Hepatitis with Pegylated Interferon”.
   
   Protocolo 01-DK-0246. “Combination of Lamivudine and Adefovir Dipivoxil for Treatment of Chronic Hepatitis B”.
    
9. Protocolo 00-DK-0186. “The Hepatitis C Antiviral Long-Term Treatment Against Cirrhosis (HALT-C) Trial: A Randomized Controlled Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of Long-Term Peginterferon Alpha 2a for Treatment of Chronic Hepatitis C in Patients who Failed to Respond to Previous Interferon Therapy”.

Grants

1. Role of extrahepatic viral replication on the natural history and clinical manifestations of chronic hepatitis C. Grant from FONDECYT (National Fund of Science and Technology, Chile). N° 1050782. 2005-2007. Principal Investigator.
    
2. Grant of Center of Medical Research, Catholic University, for the study of Cytokines in Non-Alcoholic Steato-Hepatitis, 1999.
    
3. Grant of Center of Medical Research, Catholic University, for the study of Hepatitis G Virus Prevalence in Chilean Hemophiliacs, 1998.

Creado: 28 de Enero de 2006

Ultima revisión: 28 de Enero de 2006